AIUTO TESI DI LAUREA-LE MALATTIE GENETICHE

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Le malattie su base genetica sono un gruppo di patologie molto importante, prevalentemente per la loro incidenza relativamente elevata; all’incirca l’1% dei bambini nasce con qualche tipo di anomalia genetica – ma anche per il tipo di problemi che causano.

Da un punto di vista clinico, queste malattie sono caratterizzate dalla compromissione della qualità della vita delle persone colpite, causando gravi disabilità intellettuali o fisiche; inoltre, queste malattie sono spesso di natura progressiva. Un’alta percentuale delle cosiddette malattie rare ha un’origine genetica, da cui la grande importanza della genetica come scienza e come approccio diagnostico per questo gruppo di malattie, al fine di comprenderne gli aspetti fondamentali e per la loro appropriata gestione clinica.

Parlare di genetica delle malattie rare significa riferirsi all’ampio insieme di malattie monogeniche, anomalie cromosomiche e malformazioni congenite; le malattie monogeniche riguardano disturbi dovuti a mutazioni che possono colpire uno dei circa 25.000 geni codificanti proteine presenti nel genoma nucleare e trasmessi secondo le leggi di Mendel sull’ereditarietà.

In merito alle anomalie cromosomiche, il substrato eziopatogenetico delle sindromi classiche dovute ad alterazioni numeriche dei cromosomi (sindrome di Down, sindrome di Turner, sindrome di Klinefelter), a delezioni parziali, di cui sono esempi la sindrome di Williams e la sindrome da microdelezione 22q11, o ad alterazioni strutturali dei cromosomi.

La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che si verifica quando un bambino nasce con una copia in più del cromosoma X. La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che colpisce i maschi e spesso non viene diagnosticata fino all’età adulta.

La sindrome di Klinefelter può influire negativamente sulla crescita dei testicoli, che risultano più piccoli del normale, con conseguente riduzione della produzione di testosterone; la sindrome può anche causare una riduzione della massa muscolare, dei peli sul corpo e sul viso e un ingrossamento del tessuto mammario. Gli effetti della sindrome di Klinefelter variano e non tutti presentano gli stessi segni e sintomi.

La maggior parte degli uomini con la sindrome di Klinefelter produce poco o niente sperma, ma le procedure di riproduzione assistita possono consentire ad alcuni uomini con la sindrome di Klinefelter di avere figli.

La malattia di Huntington e la fenilchetonuria sono rispettivamente esempi di malattie ereditarie dominanti e recessive che seguono le regole fondamentali dell’ereditarietà descritte da Mendel più di un secolo fa.

La malattia di Huntington causa il deterioramento delle cellule nervose del cervello nel corso del tempo. e colpisce i movimenti, la capacità di pensare e la salute mentale di una persona. La malattia di Huntington è rara, e si trasmette attraverso un gene mutato da un genitore.

I sintomi della malattia di Huntington possono svilupparsi in qualsiasi momento, ma spesso iniziano quando le persone hanno 30 o 40 anni; se la malattia si sviluppa prima dei 20 anni, si parla di malattia di Huntington giovanile. Quando la malattia di Huntington si sviluppa precocemente, i sintomi possono essere diversi e la malattia può avere una progressione più rapida.

La malattia di Huntington è, quindi, una patologia ereditaria che causa la graduale rottura e morte delle cellule nervose (neuroni) in alcune parti del cervello; inoltre, essa aggredisce le aree del cervello che aiutano a controllare i movimenti volontari (intenzionali) e altre aree, con la conseguenza che le persone affette sviluppano movimenti incontrollabili simili a una danza (corea) e posture anomale del corpo, oltre a problemi di comportamento, emozione, pensiero e personalità.

Per esempio, movimenti incontrollati delle dita delle mani, dei piedi, del viso o del tronco. I sintomi compaiono tipicamente nelle persone di mezza età, ma possono comparire anche nei bambini, ma è raro. La malattia peggiora nel tempo. I primi segni di HD possono variare, ma spesso includono una leggera goffaggine o problemi di equilibrio o di movimento, sintomi cognitivi o psichiatrici (problemi di pensiero o di emozioni) e cambiamenti nel comportamento.

Per alcune persone, la corea può rendere più difficile camminare, aumentando le probabilità di cadere; alcuni soggetti affetti non sviluppano corea, ma possono diventare rigide (rigide) e muoversi poco o per niente. Tale ultima condizione è chiamata acinesia.

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Oltre alla corea, alcuni individui presentano insolite posture fisse (immutabili), note come distonie; i due disturbi del movimento (acinesia e distonia) possono mescolarsi o alternarsi. Altri sintomi possono essere il tremore (movimento involontario avanti e indietro dei muscoli della persona) e movimenti oculari insoliti, mentre i movimenti oculari possono verificarsi nelle prime fasi della malattia.

I cambiamenti fisici possono includere un eloquio confuso e problemi di deglutizione, alimentazione, linguaggio e soprattutto deambulazione. Le persone con HD possono perdere peso a causa di problemi di alimentazione, deglutizione, soffocamento e infezioni al petto. Altri sintomi possono essere insonnia (difficoltà a dormire), perdita di energia, affaticamento e convulsioni. Alla fine la persona dovrà rimanere a letto o su una sedia a rotelle.

Le alterazioni del pensiero (alterazioni cognitive) possono includere problemi di attenzione o di giudizio e difficoltà a risolvere i problemi o a prendere decisioni.

Altre alterazioni possono riguardare la difficoltà a guidare, a stabilire le priorità (a decidere quali sono le cose più importanti da fare e quali quelle meno importanti), a organizzarsi, a imparare cose nuove, a ricordare un fatto, a tradurre i pensieri in parole o a rispondere a una domanda.

Un gene può esistere in due o più forme diverse (alleli) e uno degli alleli può dominare l’espressione dell’altro. I due alleli, uno per ciascun genitore, si separano (segregano) durante la formazione dei gameti. Questa è la base della prima legge di Mendel, la legge della segregazione; tale legge spiega molte caratteristiche dell’ereditarietà: il fatto che il 50% della prole di una persona affetta dalla malattia di Huntington finisca per sviluppare la malattia.

La seconda legge di Mendel è la legge della combinazione indipendente; l’eredità di un gene non è influenzata dall’eredità di un altro gene, tuttavia, i geni che si trovano in prossimità dello stesso cromosoma, “collegati”, possono essere trasmessi insieme in violazione della legge mendeliana della combinazione indipendente.

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La maggior parte degli aspetti psicologici e dei disturbi degli individui mostra modelli di ereditarietà più complessi rispetto ai disturbi monogenici come la malattia di Huntington, la fenilchetonuria o il daltonismo.

Patologie complesse come la schizofrenia, o tratti con una distribuzione continua come la capacità cognitiva generale, sono probabilmente influenzati da molti geni e da fattori ambientali.

La genetica quantitativa riguarda le regole dell’eredità monogenica ai sistemi poligenici; la logica di questa disciplina è che i tratti complessi possono essere influenzati da molti geni, ma ogni gene è trasmesso secondo le leggi di Mendel. Oltre al problema individuale di queste malattie, dovuto al significativo grado di disabilità che generano, l’impatto sociale delle malattie ereditarie è enorme a causa della loro natura potenzialmente ricorrente nella stessa famiglia e dei loro elevati costi sociali e sanitari.

Prevalentemente, in termini di utilizzo delle risorse sanitarie, senza contare il numero di consultazioni, si stima che la patologia genetica sia direttamente responsabile di un ricovero ospedaliero su dieci nei bambini e indirettamente della metà di questi ricoveri.

Inoltre, bisogna tenere conto dell’enorme carico di assistenza per gli altri membri della famiglia e per la società in generale; comunque, non tutte le malattie genetiche possono essere considerate prive di trattamenti specifici, considerando come alcuni gravi disturbi metabolici come la fenilchetonuria godono di una buona prevenzione.

I bambini con diagnosi di fenilchetonuria che vengono alimentati con una dieta a basso contenuto di fenilalanina fin dalla nascita si sviluppano normalmente; in tale malattia, quindi, è la sola alimentazione a determinare il normale sviluppo del cervello o una profonda disabilità. È chiaro che dopo la nascita è importante conoscere il più precocemente possibile la situazione della fenilchetonuria e di molte altre malattie il cui trattamento precoce può cambiarne il decorso.

I miglioramenti nella comprensione e nella diagnosi di molte di queste malattie sono dovuti ai progressi nella conoscenza delle loro basi molecolari e alla capacità tecnologica di isolare e clonare i geni direttamente correlati ad esse.

FONTE

www.cdc.gov

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